Доклинические исследования специфической активности живой культуральной вакцины VACΔ6 против оспы и других ортопоксвирусных инфекций

Актуальность. Эпидемиологическая обстановка в мире характеризуется увеличением заболеваемости людей и животных ортопоксвирусными инфекциями. В связи с этим необходимо разрабатывать новые безопасные вакцины против этих инфекций.

Цель. Проведение доклинических исследований специфической активности вакцины против оспы и других ортопоксвирусных инфекций VACΔ6 на основе вируса осповакцины вируса осповакцины (ВОВ) с шестью нарушенными генами вирулентности.

Материалы и методы. Исследования выполнены в соответствии с требованиями Руководства по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические препараты), Государственной фармакопеи ХIII и Европейской Фармакопеи 7.0.

Результаты и обсуждение. Вакцинный штамм VACΔ6 ВОВ на модели внутримозгового введения мышам­сосункам проявил значительно уменьшенную нейровирулентность, а на модели внутрикожного введения кроликам – сниженную воспалительно­-некротическую активность по сравнению с классической оспенной живой вакциной первого поколения, разрешённой для использования в России. Доклинические исследования трёх серий готовой лекарственной формы вакцины VAC∆6 показали её подлинность, термостабильность, апирогенность и безвредность. При двукратной внутрикожной вакцинации кроликов в дозе 10⁶ оспообразующих единиц (ООЕ) обеспечивался 100% защитный эффект против интраназального инфицирования кроликов ВОВ штамм НВ­92 в дозе 4,9 lg бляшкообразующих единиц (БОЕ) (1995 ЛД₅₀) и при двукратной внутрикожной вакцинации мышей в дозе 10⁶ ООЕ обеспечивалась полная защита против интраназального инфицирования мышей вирусом эктромелии штамм K1 в дозе 3,05 lg БОЕ (56 ЛД₅₀).

Вывод. На основании проведённого комплекса исследований можно заключить, что созданная вакцина четвёртого поколения VACΔ6 является более безопасной по сравнению с Вакциной оспенной живой первого поколения и не уступает ей по иммуногенным и протективным свойствам.

1. Маренникова С. С., Щелкунов С. Н. Патогенные для человека ортопоксвирусы. М.: Товарищество научных изданий КМК, 1998. 386 с.

2. Shchelkunov S.N. Emergence and reemergence of smallpox: the need in development of a new generation smallpox vaccine. Vaccine. 2011;29S:D49–53.

3. Fenner F., Henderson D.A., Arita I., et al. Smallpox and Its Eradication. Geneva: World Health Organization; 1988.

4. Shchelkunov S.N. An increasing danger of zoonotic orthopoxvirus infections. PLoS Pathog. 2013;9:e1003756.

5. Щелкунов С. Н., Щелкунова Г. А. Нужно быть готовыми к возврату оспы. Вопросы вирусологии. 2019;64(5):206–14.

6. Yong S.E.F., Ng O.T., Ho Z.J.M., et al. Imported monkeypox, Singapore. Emerg Infect Dis. 2020;26(8):1826–30.

7. Noyce R.S., Lederman S., Evans D.H. Construction of an infectious horsepox virus vaccine from chemically synthesized DNA fragments. PLoS One. 2018;13(1):e0188453.

8. Kemper A.R., Davis M.M., Freed G.L. Expected adverse events in a mass smallpox vaccination campaign. Eff Clin Pract. 2002;5:84–90.

9. Якубицкий С. Н., Колосова И. В., Максютов Р. А., Щелкунов С. Н. Высокоиммуногенный вариант аттенуированного вируса осповакцины. Доклады Академии наук. 2016;466(2):241–4.

10. Бектимиров Т. А. Современные концепции и принципы обеспечения качества при производстве вакцинных препаратов. – Бюлл.: Вакцинация. Гарантия качества вакцин. 2000; №9.

11. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (Иммунобиологические лекарственные препараты), часть вторая. ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России. М., 2012 г.

12. РД 42-28-8-89. Доклинические испытания новых медицинских иммунобиологических препаратов. Основные положения. М., 1989.

13. Европейская фармакопея. 7.0. - 7-е изд. - Москва : Ремедиум, 2011.

14. Moss B. Smallpox vaccines: targets of protective immunity. Immunol Rev. 2011;239:8–26.

15. Tscharke D.C., Smith G.L. A model for vaccinia virus pathogenesis and immunity based on intradermal injection of mouse ear pinnae. J Gen Virol. 1999;80:2751–5.

16. Zhang C.X., Sauder C., Malik T., et al. A mouse-based assay for the pre-clinical neurovirulence assessment of vaccinia virus-based smallpox vaccines. Biologicals. 2010;38:278–83.

17. Damon I. K., Davidson W.B., Hughes C.M., et al. Evaluation of smallpox vaccines using variola neutralization. J Gen Virol. 2009;90:1962–6.

18. Якубицкий С. Н., Колосова И. В., Максютов Р. А., Щелкунов С. Н. Аттенуация вируса осповакцины. Acta Naturae. 2015;7(4):125–34.

19. Щелкунов С. Н., Сергеев А. А., Якубицкий С. Н. и др. Оценка иммуногенности и протективности вируса осповакцины LIVP-GFP на трех видах лабораторных животных. Инфекция и иммунитет. 2021;11(6):1167–72.

20. Мухачева А. В., Перекрест В. В., Мовсесянц А. А. и др. Результаты переаттестации отраслевого стандартного образца и использование его при экспертизе качества вакцин против натуральной оспы. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2016;6:70–9.

21. Перекрест В. В., Мовсесянц А. А., Мухачева А. В. и др. Препараты для специфической профилактики натуральной оспы, зарегистрированные в Российской Федерации. Биопрепараты. 2013;2:4–13.

22. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. 2015. М.: МЗ РФ.

23. Shchelkunov S.N., Yakubitskiy S.N., Sergeev A.A., et al. Effect of the route of administration of the vaccinia virus strain LIVP to mice on its virulence and immunogenicity. Viruses. 2020;12(8):795.

24. Sachs, L. Statistische Auswertungsmethoden; Springer: Heidelberg, Germany, 1972; 193p.