Белковые менингококковые вакцины серогруппы В и формирование иммунной защиты против гонореи

Актуальность. Гонорея – широко распространенная инфекция. Ежегодно возникает свыше 80 млн случаев этого заболевания. Проблема усугубляется ростом устойчивости гонококка к антибиотикам во всем мире. Единственным выходом в этой ситуации может оказаться иммунизация отдельных групп населения. Несмотря на многочисленные усилия специалистов, на сегодняшнее время не существует ни одной зарегистрированной вакцины против гонореи, что связано с особенностями возбудителя. Однако за последние 30 лет накопились достоверные наблюдения, что вакцины, содержащие белки наружной клеточной мембраны N. meningititidis серогруппы В, разработанные для борьбы с менингококковой инфекцией, могут также предупредить значительную долю случаев гонореи. Цель. Дать краткий обзор публикаций о снижении заболеваемости гонореей у лиц, получивших вакцины, содержащие везикулы наружной мембраны (ВНМ) Neisseria meningitidis cерогруппы В, с последующим анализом сведений о природе этих белков и методах их изучения, как о многообещающей платформе для создания вакцины против гонококка. Выводы. Существует теоретическая и реальная возможность создания профилактического препарата против гонореи. Наш анализ научных публикаций показал, что в 2006–2016 гг. от 31% до 59% лиц, привитых белковой менингококковой вакциной В, были защищены от гонореи. Необходимо продолжать изучение ВНМ менингококка в плане их превентивных свойств против гонореи, усовершенствовать набор моделей для выявления их защитного действия, находить адъюванты, усиливающие иммуногенность потенциальных кандидатов в вакцины.

1. Edwards J.L., Jennings M.P., Apicella M.A., et al. Is gonococcal disease preventable? The importance of understanding immunity and pathogenesis in vaccine development. Critical Reviews in Microbiology. 2016. Vol. 42, N6, P.928–941. doi: 10.3109/1040841X.2015.1105782.

2. Liu Y., Hammer L.A., Liu W., et al. Experimental vaccine induces Th1-driven immune responses and resistance to Neisseria gonorrhoeae infection in a murine model. Mucosal Immunology. 2017. Vol. 10, N6. P.1594–1608. doi: 10.1038/mi.2017.11.

3. Petousis-Harris H., Radcliff F.J. Exploitation of Neisseria meningitidis group B OMV vaccines against N. gonorrhoeae to inform the development and deployment of effective gonorrhea vaccines. Frontiers in Immunology. 2019. Vol.10, N9. P.683–693. doi: 10.3389/fimmu.2019.00683.

4. Paynter J., Goodyear-Smith F., Morgan J., et al. Effectiveness of a group B outer membrane vesicle meningococcal vaccine in preventing hospitalization from gonorrhea in New Zealand: a retrospective cohort study // Vaccines (Basel). 2019. Vol.7, N5. P.1–13. doi: 10.3390/vaccines7010005.

5. García Y.R., Sohn W.Y., Seib K.L., et al. Looking beyond meningococcal B with the 4CMenB vaccine: the Neisseria effect. Vaccines. 2021. Vol.29, N6. P.130. doi: 10.1038/s41541-021-00388-3.

6. Semchenko E.A., Tan A., Borrow R. et al. The serogroup B meningococcal vaccine Bexsero elicits antibodies to Neisseria gonorrhoeae. Clinical Infectious Diseases. A2019. Vol.69, N7. P.1101–1111

7. Semchenko E.A., Day C.J., Seib K.L. The Neisseria gonorrhoeae vaccine candidate NHBA elicits antibodies that are bactericidal, opsonophagocytic and that reduce gonococcal adherence to epithelial cells. Vaccines (Basel). 2020. Vol.8, N2. P.219. doi: 10.3390/vaccines8020219

8. Semchenko E.A., Mubaiwa T.D., Day C.J., et al. Role of the gonococcal neisserial heparin binding antigen in microcolony formation, and serum resistance and adherence to epithelial cells. The Journal of Infectious Diseases. 2020. V.221, N10. P.1612–1622. doi: 10.1093/infdis/jiz628

9. Bruxvoort K., Lewnard J.A., Chen Li, et al. (2022). Prevention of Neisseria gonorrhoeae with meningococcal B vaccine: a matched cohort study in Southern California. Clinical Infectious Diseases. 2022. Vol.76, N3. e1341–e1349. doi: 10.1093/cid/ciac436

10. Belcher T., Rollier C.S., Dold C., et al. Immune responses to Neisseria gonorrhoeae and implications for vaccine development. Frontiers in Immunology. 2023. Vol.17, N14. 1248613. doi: 10.3389/fimmu.2023.1248613

11. Matthias K.A., Connolly K.L., Begum A.A., et al. Meningococcal detoxified outer membrane vesicle vaccines enhance gonococcal clearance in a murine infection model. The Journal of Infectious Diseases. 2022. Vol.225, N4. P.650–660. doi: 10.1093/infdis/jiab450.

12. Semchenko E.A., Seib K.L. Outer membrane vesicles vaccines for Neisseria gonorrhoeae. Nature Reviews / Urology., 2022. Vol. 19, N1. P.5–6. doi: 10.1038/s41585-021-00534-5

13. La Fauci V., Lo Giudice D., Squeri R., et al. Insight into prevention of Neisseria gonorrhoeae: a short review. Vaccines (Basel). 2022. Vol. 10, N11:1949. doi: 10.3390/vaccines10111949

14. Unemo M., Lahra M.M., Escher M., et al. WHO global antimicrobial resistance surveillance for Neisseria gonorrhoeae 2017–18: a retrospective observational study. Lancet Microbe. 2021. Vol.2. N11:e627–e636. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00171-3

15. Omeershffudin U.N.M., Kumar S. Emerging threat of antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae: pathogenesis, treatment challenges, and potential for vaccine development. Archive of Microbiology. 2023. Vol.205, N10. P.330. doi: 10.1007/s00203-023-03663-0

16. Королева М. А., Грицай М. И., Чурилова Н. С. и др. Эпидемиологические особенности гнойного бактериального менингита в Российской Федерации на современном этапе. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2023. Т.22, N.4. С.67–74. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2023-22-4-67-74/

17. Ochoa-Azze R.F. Cross-protection induced by VA-MENGOC-BC® vaccine. Human Vaccines and Immunotherapeutics. 2018. Vol.14, N5. P.1064–1068. doi: 10.1080/21645515.2018.1438028.

18. Pérez O., del Campo J., Cuello M., et al. Mucosal approaches in Neisseria vaccinology. VacciMonitor. 2009. Vol.18, N2. P.53–5

19. Petousis-Harris H., Paynter J., Morgan J., et al. Effectiveness of group B outer membrane vesicle meningococcal vaccine against gonorrhea in New Zealand: a retrospective case-control study. The Lancet. 2017. Vol.390, P.1803–1810. http://dx.doi.org/SO140-6736(17)31449-6

20. Petousis-Harris H. Impact of meningococcal group B OMV vaccines, beyond their brief. Human Vaccines and Immunotherapeutics. 2018. Vol.14, N5. P.1058–1063. https: //doi.org/1080/21645515.2017.1381810

21. Azze R.I.O. A meningococcal B vaccine induces cross protection against gonorrhea. Clinical and Experimental Vaccine Research. 2019. Vol. 8. P.110–115. https: //doi.org/10.7774/sevr.2019..8.2.110

22. Whelan J., Klovstad H., Haugen I.L., et al. Ecologic study of meningococcal B vaccine and Neisseria gonorrhoeae infection, Norway. Emerging Infectious Diseases. 2016. Vol.22, N8. P.1137–1139. http://dx.doi.org/10.3201/eid2208.151093

23. Longtin J., Dion R., Simard M., et al. Possible impact of wide-scale vaccination against serogroup B Neisseria meningitidis on gonorrhea incidence rates in one region of Quebec, Canada. Open Forum Infect Dis. 2017. 4(Suppl 1):S734–5. doi: 10.1093/ofid/ofx180.002

24. De Wals P., Deceuninck G., Lefebre B., et al. Impact of an immunization compaign to control an increased incidence of serogroup B meningococcal disease in the region of Quebec, Canada. Clinical Infectious Diseases. 2017. Vol.64, N8. P.1263–1267. https://doi.org/10.cid/cix154.

25. Wang B., Giles L., Andraweera P., et al. Effectiveness and impact of the 4CMenB vaccine against invasive serogroup B meningococcal disease and gonorrhoea in an infant, child, and adolescent programme: an observational cohort and case-control study. The Lancet Infectious Diseases. 2022.Vol. 22, Issue 7. P.1011–1020. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00754-4. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1473309921007544)

26. Abara W.E., Bernstein K.T., Lewis F.M.T., et al. Effectiveness of a serogroup B outer membrane vesicle meningococcal vaccine against gonorrhoea: a retrospective observational study. The Lancet Infectious Diseases. 2022. Vol.22, N7. P.1021–1029. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00812-4.

27. Biolchi A., Tomei S., Brunelli B., et al. 4CMenB immunization induces serum bactericidal antibodies against non-serogroup B meningococcal strains in adolescents. Infectious Diseases and Therapy. 2021. Vol.10, N1. P.307–316. doi: 10.1007/s40121-020-00370-x

28. Yadav R, Govindan S, Daczkowski C., et al. Structural insight into the dual function of LbpB in mediating Neisserial pathogenesis. Elife. 2021. 10:e71683. doi: 10.7554/eLife.71683

29. Marjuki H., Topaz N., Josef S.J., et al. Genetic similarity of gonococcal homologs to meningococcal outer membrane proteins of serogroup B vaccine // mBio, 2019. Vol.10, iss.N5: e01668-19

30. Leduc J., Connoly K.L., Begum A., et al. The serogroup B meningococcal outer membrane vesicle–based vaccine 4CMenB induces cross-species protection against Neisseria gonorrhoeae. PLoS Pathogens. 2020. Vol.16, N12: e1008602.