Доклиническая оценка иммуногенности и протективной эффективности экспериментальных образцов инактивированной культуральной вакцины против коронавирусной инфекции COVID-19
Н. К. Черникова,
Д. А. Кутаев,
В. В. Рубцов,
И. В. Шатохина,
Н. В. Боярская,
Е. В. Рождественский,
С. А. Нимирская,
А. Л. Хмелев,
Г. В. Борисевич,
С. Л. Кириллова,
С. А. Мельников,
Л. Ф. Стовба,
А. В. Суровяткин,
О. А. Мищенко,
Д. А. Кузнецов,
И. М. Тиско,
В. Н. Подкуйко,
Е. Е. Попадюк,
С. В. Борисевич,
С. Л. Кузнецов,
В. М. Колышкин,
В. Г. Игнатьев,
Ю. М. Васильев,
А. В. Исеркапов,
А. Ю. Увицкий,
Е. А. Гузов https://doi.org/10.31631/2073-3046-2026-25-1-21-32
Аннотация
Актуальность. Исследования по разработке новых, более совершенных вакцин против COVID-19, как на основе современных технологий, так и традиционных инактивированных, по-прежнему остаются актуальными. В «48 ЦНИИ» Министерства обороны Российской федерации совместно с Филиалом Р-фарм Ярославского завода готовых лекарственных форм была разработана культуральная (в культуре клеток Vero (B)) инактивированная бета-пропиолактоном хроматографически очищенная вакцина от коронавирусной инфекции COVID-19. Цель. Оценить результаты доклинических исследований по иммуногенности и эффективности инактивированной культуральной очищенной вакцины от коронавирусной инфекции COVID-19 в экспериментах на животных. Материалы и методы. Оценили, в том числе в сравнении с Гам-КОВИД-Вак, иммуногенность и протективную активность экспериментальных образцов вакцины с адъювантами гидроокись алюминия и CpG 1018 после двукратной иммунизации сирийских хомячков с интервалом 21 сутки при интраназальном заражении их вирулентным вирусом SARS-CoV-2 в дозе 105 БОЕ/особь. В эксперименте на обезьянах оценили влияние вакцины при двукратной иммунизации на гуморальный – титр вируснейтрализующих антител (ВНА) – и показатели клеточного иммунитета в течение года. Результаты и обсуждение. Выбрана оптимальная доза вакцины – 15 мкг белка и определен состав входящих в нее адъювантов: 500 мкг гидроокиси алюминия и 10 мкг синтетического олигодезоксинуклеотида CpG 1018. Инактивированная сорбированная вакцина от коронавирусной инфекции COVID-19 при двукратном введении с интервалом 21 сутки индуцирует у 80–100 % сирийских хомячков образование вируснейтрализующих антител в титрах 1:20 и более через 21 сутки после завершения цикла иммунизации и характеризуется индексом защиты легких ≥ 3,2 lg на 6-е сутки после инфицирования 105 БОЕ вирулентного вируса (геновариант «Дельта»). При двукратном введении вакцина индуцировала образование специфических вируснейтрализующи антител у макак-резус как к геноварианту «Дельта», так и к геноварианту «Омикрон» вируса SARS-CoV-2, которые сохраняются у 100 % вакцинированных животных в течение 180 суток. К 42-м суткам после завершения вакцинации происходит увеличение цитотоксических Т-лимфоцитов и снижение общих В-лимфоцитов. Выводы. Инактивированная сорбированная очищенная вакцина от коронавирусной инфекции COVID-19 при двукратном введении с интервалом 21 сутки иммуногенна для сирийских хомячков и защищает их от интраназального заражения 105 БОЕ вирулентного вируса. Вакцина обладает иммуногенными свойствами как к геноварианту «Дельта», так и к геноварианту «Омикрон» вируса SARS-CoV-2.
Об авторах
Н. К. Черникова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
Наталья Константиновна Черникова – к. б. н., старший научный сотрудник
+7 (496) 552-12-06
г. Сергиев Посад-6
Д. А. Кутаев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
Дмитрий Анатольевич Кутаев – к. б. н., заместитель начальника института по научно-исследовательской работе
+7 (496) 552-12-06
г. Сергиев Посад-6
В. В. Рубцов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
Владимир Васильевич Рубцов – к. вет. н., научный сотрудник
+7 (496) 552-12-06
г. Сергиев Посад-6
И. В. Шатохина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
г. Сергиев Посад-6
Н. В. Боярская
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
Наталья Васильевна Боярская – младший научный сотрудник
+7 (496) 552-12-06
г. Сергиев Посад-6
Е. В. Рождественский
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
Евгений Всеволодович Рождественский – к. б. н., начальник управления
+7 (496) 552-12-06
г. Сергиев Посад-6
С. А. Нимирская
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
Светлана Александровна Нимирская – к. м. н., научный сотрудник
+7 (496) 552-12-06
г. Сергиев Посад-6
А. Л. Хмелев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
Алексей Леонидович Хмелев – к. м. н., научный сотрудник
+7 (496) 552-12-06
г. Сергиев Посад-6
Г. В. Борисевич
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
Галина Валентиновна Борисевич – к. б. н., старший научный сотрудник
+7 (496) 552-12-06
г. Сергиев Посад-6
С. Л. Кириллова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
г. Сергиев Посад-6
С. А. Мельников
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
Сергей Алексеевич Мельников – к. б. н., старший научный сотрудник
+7 (496) 552-12-06
г. Сергиев Посад-6
Л. Ф. Стовба
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
Людмила Федоровна Стовба – к. б. н., старший научный сотрудник
+7 (496) 552-12-06
г. Сергиев Посад-6
А. В. Суровяткин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
г. Сергиев Посад-6
О. А. Мищенко
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
г. Сергиев Посад-6
Д. А. Кузнецов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
г. Сергиев Посад-6
И. М. Тиско
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
г. Сергиев Посад-6
В. Н. Подкуйко
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
Валерий Николаевич Подкуйко – д. м. н., ведущий научный сотрудник
+7 (496) 552-12-06
г. Сергиев Посад-6
Е. Е. Попадюк
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
Елена Евгеньевна Попадюк – научный сотрудник
+7 (496) 552-12-06
г. Сергиев Посад-6
С. В. Борисевич
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
Россия
Сергей Владимирович Борисевич – академик РАН, профессор, д. б. н., начальник института
+7 (496) 552-12-06
г. Сергиев Посад-6
С. Л. Кузнецов
Управление начальника Войск радиационной, химической и биологической защиты Вооруженных Сил Российской Федерации
Россия
Россия
Сергей Леонидович Кузнецов – д. м. н., начальник отдела
+7 (496) 552-12-06
г. Москва
В. М. Колышкин
АО «Р-Фарм»
Россия
Россия
Владимир Михайлович Колышкин – д. б. н., вице-президент по биотехнологическому производству, директор филиала
+7 (495) 956-79-37
г. Москва
В. Г. Игнатьев
АО «Р-Фарм»
Россия
Россия
Василий Геннадьевич Игнатьев – к. м. н., генеральный директор
+7 (495) 956-79-37
г. Москва
Ю. М. Васильев
АО «Р-Фарм»
Россия
Россия
Юрий Михайлович Васильев – к. б. н., главный научный сотрудник
+7 (495) 956-79-37
г. Москва
А. В. Исеркапов
АО «Р-Фарм»
Россия
Россия
Артём Вакилевич Исеркапов – руководитель лаборатории по разработке биотехнологических проектов
+7 (495) 956-79-37
г. Москва
А. Ю. Увицкий
АО «Р-Фарм»
Россия
Россия
Андрей Юрьевич Увицкий – к. м. н., ведущий биотехнолог
+7 (495) 956-79-37
г. Москва
Е. А. Гузов
АО «Р-Фарм»
Россия
Россия
Евгений Алексеевич Гузов – директор Дирекции по биотехнологическому производству
+7 (495) 956-79-37
г. Москва
Список литературы
1. Горенков Д.В., Хантимирова Л.М., Шевцов В.А., и др. Вспышка нового инфекционного заболевания Covid-19: β-коронавирусы как угроза глобальному здравоохранению. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2020;1(20):6–20. doi:10.30895/2221-996X-2020-20-1-6-20.
2. Смирнов А.В. Демографические и экономические последствия пандемии COVID-19 в Российской Федерации // Демис. Демографические исследования / DEMIS. Demographic Research. 2025. № 2 doi:10.19181/demis.2025.5.2.2
3. Гаврилова Н.А., Олефир Ю.В., Меркулов В.А. и др. Взаимозаменяемость вакцин: проблемы и перспективы. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2021;3(21):142–58. doi:10.30895/2221-996X-2021-21-3-142-157.
4. Wu Z., Hu Y., Xu M., et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac) in healthy adults aged 60 years and older: a randomized double-blind and placebo-controlled phase ½ clinical trial. Lancet Infect. Dis. 2021;21(6):803–812. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30987-7.
5. Zhang Y., Zhang G., Pan H., et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults aged 18-59 years: a randomized doubleblind and placebo-controlled, phase ½ clinical trial. Lancet Infect. Dis. 2021;21(2):181–92. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30843-4.
6. Онищенко Г.Г., Сизикова Т.Е., Лебедев В.Н., Борисевич С.В. Сравнительная характеристика вакцин против COVID-19, используемых при проведении массовой иммунизации. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2021;3(21):158–166. doi:10.30895/2221-996X-2021-21-3-158-166.
7. Онищенко Г.Г., Сизикова Т.Е., Лебедев В.Н., Борисевич С.В. Анализ перспективных направлений создания вакцин против COVID-19. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2020;4(20):216–28. doi:10.30895/2221-996X-2020-20-4-216-227.
8. Онищенко Г.Г., Сизикова Т.Е., Лебедев В.Н., Борисевич С.В. Сравнительная характеристика существующих платформ для создания вакцин против опасных и особо опасных вирусных инфекций, обладающих пандемическим потенциалом. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2021;4(21):225–33. doi:10.30895/2221-996X-2021-21-4-225-233.
9. Sanchez S., Palacio N., Dangi T., et al. Fractionating a Covid-19 Ad5-vectored vaccine improves virus-specific immunity. Sci. Immunol. 2021; 6(66):eabi8635. doi:10.11.26/sciimmunol.abi8635.
10. Nikitin N.A., Matveeva I.N., Trifonova E.A., et al. Sperical particles derived from TMV virions enhance the protective properties of the rabies vaccine. Data Brief. 2018;12:21:742–745. doi:10.10161/j.dib.2018.10.030.
11. Сизикова Т.Е., Лебедев В.Н., Кутаев Д.А., Борисевич С.В. Характеристика варианта дельта (В.1.617) вируса SARS-CoV-2 – доминантного агента третьей и четвертой волн эпидемии COVID-19 в России. Вестник войск РХБ защиты. 2021;4(5):353–366. doi:10.35825/2587-5728-2021-5-4-353-365.
12. Johansen M.D., Irving A., Montagutelli X., et al. Animal and translational models of SARS-CoV-2 infection and Covid-19. Mucosal Immunology. 2020;13(6):877–891. doi: 10.1038/s41385-020-00340-z.
13. Imai M., Ivatzuki-Horimoto K., Hatta M., et al. Syrian hamsters as a small animal model for SARS-CoV-2 infection and countermeasure development. Proceeding of the National Academy of Sciences. 2020;117(28):16587–16595. doi: 10.1073/pnas.2009799117.
14. Sia S.F., Yan L.M., Chin A.W.H., et al. Pathogenesis and transmission of SARS-CoV-2 in golden hamsters.Nature. 2020;583(7818): 834–838. doi: 10.1038/s41586-020-2342-5.
15. Chan J. F-W., Zhang A.J., Yuan S., et al. Simulation of the clinical and pathological manifestations of Coronavirus Disease 2019 (Covid-19) in a golden syrian hamster model: implications for disease pathogenesis and transmissibility. Clin. Infect. Dis. 2020;71(9):2428–2446. doi: 10.1093/cid/ciaa325.
16. Ашмарин И.П., Воробьёв А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. – Л.: Гос. изд. мед. лит., 1962. – 180 с.
17. Генес В.С. Некоторые простые методы кибернетической обработки данных диагностических и физиологических исследований. – М.: Изд. «Наука», 1967.
Рецензия
Для цитирования:
Черникова Н.К., Кутаев Д.А., Рубцов В.В., Шатохина И.В., Боярская Н.В., Рождественский Е.В., Нимирская С.А., Хмелев А.Л., Борисевич Г.В., Кириллова С.Л., Мельников С.А., Стовба Л.Ф., Суровяткин А.В., Мищенко О.А., Кузнецов Д.А., Тиско И.М., Подкуйко В.Н., Попадюк Е.Е., Борисевич С.В., Кузнецов С.Л., Колышкин В.М., Игнатьев В.Г., Васильев Ю.М., Исеркапов А.В., Увицкий А.Ю., Гузов Е.А. Доклиническая оценка иммуногенности и протективной эффективности экспериментальных образцов инактивированной культуральной вакцины против коронавирусной инфекции COVID-19. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2026;25(1):21-32. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2026-25-1-21-32
For citation:
Cherniкova N.K., Kutaev D.A., Rubtsov V.V., Shatohina I.V., Boyarskaya N.V., Rozhdestvenskiy E.V., Nimirskaya S.A., Khmelev A.L., Borisevich G.V., Kirillova S.L., Melnikov S.A., Stovba L.F., Surovyatkin A.W., Mishchenko O.A., Kuznetsov D.A., Tisko M., Podkuyko V.N., Popadyuk E.E., Borisevich S.V., Kuznetsov S.L., Kolyshkin V.M., Ignatiev V.G., Vasiliev Yu.M., Iserkapov A.V., Uvitsky A.Yu., Guzov E.A. Preclinical valuation of immunogenicity and effectiveness of inactivated cultural vaccine experimental patterns against coronaviral infection COVID-19. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2026;25(1):21-32. (In Russ.) https://doi.org/10.31631/2073-3046-2026-25-1-21-32
Просмотров:
335
JATS XML
Послать статью по эл. почте 