Ассоциация туберкулеза и инфекций, вызванных вирусами простого герпеса, Varicella zoster и цитомегаловирусом

С целью выявления развития у больных туберкулезом коинфекций, вызываемых вирусами простого герпеса (ВПГ – Herpes simplex virus), ветряной оспы (Varicella zoster virus – VZV), а также цитомегаловирусом (ЦМВ), было обследовано 45 пациентов с диагнозом «туберкулез легких». Контрольная группа включала 62 здоровых донора, 25 из которых были сотрудниками противотуберкулезного учреждения. 37 человек из контрольной группы не имели контактов с туберкулезными больными. Во время осмотра ни у кого из 107-ми обследуемых лиц везикулярных высыпаний на коже и слизистой, характерных для герпес-инфекций, обнаружено не было. С целью выявления субклинически протекающей инфекции, вызванной ВПГ, ЦМВ или VZV, использовали новый диагностический подход, основанный на определении IgG к соответствующим вирусным агентам с помощью ИФА в культуре мононуклеаров периферической крови (МНК). В результате у больных туберкулезом (ТБ) была установлена достоверно более высокая, по сравнению со здоровыми донорами, частота субклинических форм ЦМВ- (53,3%) и ВПГ-инфекций (40%). В группе здоровых доноров данные показатели были существенно ниже и составляли соответственно 19,4 и 16,1%. Разница в частоте выявления VZV-инфекции у больных ТБ (17,8%) и здоровых доноров (8,1%) не была статистически достоверной. Уровни IgG-антителообразования в культурах МНК у лиц обеих групп с VZV- и ЦМВ-инфекций практически не различались. Однако уровень IgG к ВПГ в культуре МНК больных ТБ (1,106 ± 0,297 ед. ОП) с субклинической формой ВПГ-инфекции существенно превышали аналогичные показатели у доноров контрольной группы (0,285 ± 0,048 ед. ОП, р < 0,05). Полученные результаты свидетельствуют о наличии ассоциативных связей между туберкулезом легких и инфекциями, вызываемыми ЦМВ и ВПГ, влияние которых на развитие и тяжесть течения туберкулеза у людей нуждается в дополнительном изучении. 

1. World Health Organization (WHO). Global tuberculosis report 2013. Geneva: WHO; 23 Oct. 2013. Доступно на: http://www.who.int/tb/publications/global_ report/en/index.html.

2. Narasimhan P., Wood J., Macintyre C.R., Mathai D. Risk factors for tuberculosis. Pulm. Med. 2013; 2013: 828939.

3. Vendrell J.P., Segondy M., Fournier A.M., Huguet M, Reynes J., Ducos J. et al. Spontaneous in vitro secretion of antibody to cytomegalovirus (CMV) by human peripheral blood mononuclear cells: a new approach to studying the CMV-immune system interaction. J. Infect. Dis. 1991; 164 (1): 1 – 7.

4. Казанова А.С., Лавров В.Ф., Кузин С.Н., Эбралидзе Л.К., Ведунова С.Л, Малышев Н.А. и др. Новый метод диагностики инфекции, возникающей вследствие реактивации вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2012; 4 (65): 57 – 62.

5. Казанова А.С., Лавров В.Ф., Кузин С.Н., Эбралидзе Л.К., Ведунова С.Л, Малышев Н.А. и др. Сравнительная оценка эффективности традиционного серологического и модифицированного метода диагностики опоясывающего герпеса. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2013; 2: 89 – 95.

6. Казанова А.С., Боровикова Е.А., Фам Х.Ф., Малышев Н.А., Русанова С.А., Кузина Л.Е. и др. Оценка значимости двойной полимеразной цепной реакции и анализа спонтанной продукции специфичных антител в диагностике инфекции, возникающей вследствие реактивации вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса. Материалы конференции молодых ученых. Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН; Москва. 2013: 154 – 164.

7. Kilgore P.E., Kruszon-Moran D., Seward J.F., Jumaan A., Van Loon F.P., Forghani B. et al. Varicella in Americans from NHANES III: implications for control through routine immunization. J. Med. Virol. 2003; 70 (Suppl. 1): 111 – 118.

8. Smith J.S., Robinson N.J. Age-specific prevalence of infection with herpes simplex virus types 2 and 1: a global review. J. Infect. Dis. 2002; 186 (suppl 1): 3 – 28

9. Cannon M.J., Schmid D.S., Hyde T.B. Review of cytomegalovirus seroprevalence and demographic characteristics associated with infection. Rev. Med. Virol. 2010; 20 (4): 202 – 213.

10. Cannon M.J., Hyde TB, Schmid DS.Review of cytomegalovirus shedding in bodily fluids and relevance to congenital cytomegalovirus infection. Rev. Med. Virol. 2011; 21 (4): 240 – 255.

11. Казанова А.С., Боровикова Е.А., Лавров В.Ф., Сидоров А.В., Силина Ю.М. Субклиническая реактивация вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая у здоровых доноров. Медицинский академический журнал. Приложение. 2012: 323 – 325

12. Furuta Y., Fukuda S., Chida E., Takasu T., Ohtani F., Inuyama Y. et al. Reactivation of Herpes simplex virus type 1 in patients with Bell›s palsy. J. Med. Virol. 1998; 54 (3): 162 – 166.

13. R lle A., Olweus J. Dendritic cells in cytomegalovirus infection: viral evasion and host countermeasures.APMIS. 2009; 117 (5 – 6): 413 – 426.

14. McNab F.W., Ewbank J., Howes A., Moreira-Teixeira L., Martirosyan A., Ghilardi N. et al. Type I IFN induces IL-10 Production in an IL-27-independent manner and blocks responsiveness to IFN-γ for production of IL-12 and bacterial killing in Mycobacterium tuberculosis-infected macrophages. J. Immunol. 2014 Sep 3. pii: 1401088.

15. Wang Q., Liu S., Tang Y., Liu Q., Yao Y. MPT64 protein from Mycobacterium tuberculosis inhibitsapoptosis of macrophages through NF-kB-miRNA21-Bcl-2 pathway. PLoS One. 2014 Jul 7; 9 (7): e100949.

16. Castillo J.P., Kowalik T.F. HCMV infection: modulating the cell cycle and cell death. Int. Rev. Immunol. 2004 Jan-Apr; 23 (1 – 2): 113 – 139.

17. Cosman D., M llberg J., Sutherland C.L., Chin W., Armitage R., Fanslow W. et al. ULBPs, novel MHC class I-related molecules, bind to CMV glycoprotein UL16 and stimulate NK cytotoxicity through the NKG2D receptor. Immunity. 2001; 14 (2): 123 – 133.

18. Cebulla C.M., Miller D.M., Zhang Y., Rahill B.M., Zimmerman P., Robinson J.M. et al. Human cytomegalovirus disrupts constitutive MHC class II expression. J. Immunol. 2002; 169 (1): 167 – 176.

19. Sеnеchal B., Boruchov A.M., Reagan J.L., Hart D.N., Young J.W. Infection of mature monocyte-derived dendritic cells with human cytomegalovirus inhibits stimulation of T-cell proliferation via the release of soluble CD83. Blood. 2004; 103 (11): 4207 – 415.