Preview

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика

Расширенный поиск

Иммуногенная активность секретируемых белоксодержащих соединений Staphylococcus aureus № 6

https://doi.org/10.31631/2073-3046-2015-14-4-86-93

Полный текст:

Аннотация

Трудность терапии инфекций, вызываемых S. aureus, определяется резистентностью возбудителя к применяемым антибиотикам, хроническим характером течения болезни, а также развитием на ее фоне снижения функций врожденного иммунитета и резистентности организма к инфекции. Несмотря на многочисленные усилия исследователей, в настоящее время отсутствуют противостафилококковые препараты, эффективность которых была бы установлена в завершенных клинических испытаниях.

Цель работы: получение секретируемых белоксодержащих соединений S. aureus № 6 и изучение их иммуногенных свойств.

Материалы и методы. Секретируемые белоксодержащие соединения (БСС) получали: «исходное» – из фильтратов культуральной жидкости S. aureus № 6, выращенных до конца фазы экспоненциального роста в соответствии с описанной ранее технологией I БСС и II БСС – после ионообменной хроматографии «исходного» БСС на колонках соответственно Q-Sepharose и DEAESepharose. Накопление специфических IgG в сыворотках крови иммунизированных кроликов и мышей изучали в ИФА, иммуногенную активность – в опытах активной и пассивной защиты мышей линии BALB/с, по обсемененности органов и анализу формирования абсцессов в почках. Результаты. Изученные БСС обладали антигенной активностью (повышение в 2,2 – 7,5 раза уровня специфических IgG в сыворотках иммунизированных животных по сравнению с контролем), что свидетельствует об стимуляции системы адаптивного иммунитета и о существенной протективной активности: в опытах по активной (индекс эффективности 2,63 – 4,28) и пассивной защите. Иммунизация мышей «исходным» и II БСС значительно снижала высеваемость S. aureus из тканей почек мышей и формирование абсцессов в почках. Это свидетельствует о влиянии изучаемых БСС на тяжесть течения стафилококковой инфекции и позволяет предположить их терапевтическое действие.

Заключение. Проведенный комплексный анализ выявил перспективность дальнейшего изучения «исходного» и II белоксодержащих соединений, имеющих высокий протективный потенциал в доклинических исследованиях, в качестве кандидатов на включение в состав препарата для иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекций, вызываемых S. aureus. 

Об авторах

И. М. Грубер
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»
Россия


Е. А. Асташкина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»
Россия


О. В. Лебединская
ГБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Минздрава России
Россия


Н. Б. Егорова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»
Россия


М. В. Киселевский
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»
Россия


Ф. В. Доненко
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»
Россия


Н. Е. Ястребова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»
Россия


О. М. Игнатова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»
Россия


Е. А. Курбатова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»
Россия


Л. С. Черкасова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»
Россия


Список литературы

1. Покровский В.И., Акимкин В.Г., Брико Н.И, Брусина Е.Б., Зуева Л.П., Ковалишена О.В. и др. Внутрибольничные инфекции: новые горизонты профилактики. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2011; 1: 4 – 7.

2. Семенов Б.Ф. Терапевтические вакцины. Российские медицинские вести. 2000; 5 (3): 26 – 32.

3. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение. Иммунология. 2003; 4: 196 – 203.

4. Otto M. Novel targeted immunotherapy approaches for staphylococcal infection. Expert Opin Biol Ther. 2010 July; 10 (7): 1049 – 1059. Doi:10.1517/14712598.2010.495115.

5. Грубер И.М., Егорова Н.Б., Курбатова Е.А., Михайлова Н.А. Стратегия разработки противостафилококковых иммунопрофилактических и иммунотерапевтических препаратов. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2013; 4: .31 – 38.

6. Егорова Н.Б., Ефремова В.Н., Курбатова Е.А., Грубер И.М. Экспериментальная и клинико-иммунологическая оценка бесклеточной стафилококковой вакцины «Стафиловак». Журн. микробиологии. 2008; 6: 102 – 108.

7. Тришин А.В., Доненко Ф.В., Курбатова Е.А., Воюшин К.Е., Киселевский М.В., Егорова Н.Б. и др. Протективная активность секретируемых белков Streptococcus pneumoniae и Klebsiella pneumoniae. Журн. микробиологии. 2008; 4: 46 – 50.

8. Борисова О.Ю., Грубер И.М., Егорова Н.Б., Игнатова О.М., Асташкина Е.А. Генетическая характеристика штамма Staphylococcus aureus № 6 – продуцента секретируемых белоксодержащих соединений, обладающих протективными свойствами. Журн. микробиологии. 2014; 6: 43 – 48.

9. Грубер И.М., Доненко Ф.В., Игнатова О.М., Асташкина Е.А., Зиганшин Р.К., Зарядьева Е.А. и др. Анализ внеклеточного протеома Staphylococcus aureus № 6 в конце фазы экспоненциального роста. Журн. микробиологии. 2013; 3: 3 – 12.

10. Грубер И.М., Доненко Ф.В., Асташкина Е.А., Игнатова О.М., Егорова Н.Б., Ванеева Н.П. и др. Способ получения протективной белоксодержащей фракции бактерий. Патент РФ, № 2533815; 2014.

11. Корзая Л.И. Исследование иммунологических свойств комплекса водорастворимых антигенов, полученного из разных штаммов стафилококка: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Москва; 1982.

12. Егорова Н.Б., Семенов Б.Ф., Курбатова Е.А., Ефремова В.Н., Каверина К.Г., Михайлова Н.А. Поликомпонентная вакцина для иммунопрофилактики и иммунотерапии заболеваний, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами. Патент РФ, № 2209081; 2003.

13. Lederberg J. The nutrition of Salmonella. Arch. Biochem. 1950; 13 (2): 287 – 290.

14. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein dye binding. Analyt. Biochem. 1976; 72: 248 – 254.

15. Dubois M., Gilles K.A., Hamilton Y.K., Reber P.A., Smith F. Colorimetric method for determination of sugars and related substances. Analyt. Chem. 1956; 28: 350 – 356.

16. Wong K.H., Barrera O., Sutton A., May J., Hochstein D.H., Robbins J.D. Standartization and control of meningococcal vaccine, groupA and group C polysaccharides. J. Biol. Standart. 1977; 5: 197 – 215.

17. Антитела. Методы. Кн. 2: Пер. с англ, ред. Д. Кэтти. Москва, Мир; 1991.

18. Лабинская А.С., Волина Е.Г., ред. Руководство по медицинской микробиологии. Общая и санитарная микробиология. Книга I. Москва: БИНОМ; 2008.

19. Грубер И.М., Егорова Н.Б., Михайлова Н.А., Черкасова Л.С., Тарасова О.Е., Асташкина Е.А. и др. Исследование протективной активности стафилококковой вакцины «Стафиловак-2». Журн. микробиологии. 2014; 6: 54 – 58.

20. Arrecubieta С., Matsunaga I., Asai T., Naka Y., Deng M.C., Lowy F.D. Vaccination with clumping factor A and fibronectin binding protein A to prevent Staphylococcus aureus infection of an aortic patch in mice. J. Infect. Dis. 2008; 198: 571 – 575.

21. Cheng A.G., McAdow M., Kim H.K., Bae T., Missiakas D., Schneewind O. Contribution of coagulases towards Staphylococcus aureus disease and protective immunity. PLoS Pathog 6 (8): e1001036. Doi: 10.1371/journal.ppat.1001036.

22. Kim H.K., DeDent A, Cheng A.G., McAdow M., Bagnoli F., Missiakas D.M, Schneewind O. IsdA and IsdB antibodies protect mice against Staphylococcus aureus abscess formation and lethal challenge. Vaccine. 2010; 28: 6382 – 6392.


Для цитирования:


Грубер И.М., Асташкина Е.А., Лебединская О.В., Егорова Н.Б., Киселевский М.В., Доненко Ф.В., Ястребова Н.Е., Игнатова О.М., Курбатова Е.А., Черкасова Л.С. Иммуногенная активность секретируемых белоксодержащих соединений Staphylococcus aureus № 6. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2015;14(4):86-93. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2015-14-4-86-93

For citation:


Gruber I.M., Astashkina E.A., Lebedinskaya O.V., Egorova N.B., Kiselevsky M.V., Donenko F.V., Yastrebova N.E., Ignatova O.M., Kurbatova E.A., Cherkasova L.S. Immunogenic Activity of Secreted Protein-Based Compounds Staphylococcus aureus № 6. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2015;14(4):86-93. (In Russ.) https://doi.org/10.31631/2073-3046-2015-14-4-86-93

Просмотров: 214


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-3046 (Print)
ISSN 2619-0494 (Online)