Особенности формирования гуморального иммунного ответа в остром периоде иксодового клещевого боррелиоза (По результатам мультиплексного иммуночипового анализа)

Изучены особенности формирования IgM и IgG к антигенам боррелий C6, OspC и VlsE у 155 больных с локализованной и диссеминированной стадиями заболевания иксодовыми клещевыми боррелиозами (ИКБ), в том числе при микст-инфекции с гранулоцитарным анаплазмозом человека (ГАЧ). Сыворотки крови пациентов (n = 373) исследованы методом мультиплексного иммуночипового анализа ФОСФАН™. На локализованной стадии болезни чаще всего выявляли IgG к пептиду С6 из B. burgdorferi; это отмечено для всех сроков после укуса клеща, кроме первой недели. Определение суммарных IgM и IgG к этому пептиду несколько повышало (хотя недостоверно) частоту выявления положительных проб. OspC-IgM и VlsE-IgM обнаруживались только в сыворотках крови пациентов, у которых были также выявлены IgM и IgG к пептиду С6, поэтому определение IgM к рекомбинантным белкам не вносило существенного вклада в показатель общей чувствительности тестирования. При микст-инфекции с ГАЧ положительные пробы с IgM и IgG обнаруживали достоверно чаще, чем при моноинфекции ИКБ (p < 0,05). На диссеминированной стадии болезни доля положительных проб с IgM к любому из трех антигенов боррелий была сопоставима или выше, чем доля проб с C6-IgG, при этом у значительной части пациентов определялись только IgM; это обусловливает необходимость использования альтернативных методов (например, ПЦР) для исключения ложноположительных результатов.

иксодовые клещевые боррелиозы, локализованная и диссеминированная стадии заболевания, микст-инфекция с гранулоцитарным анаплазмозом человека, гуморальный иммунитет, мультиплексный иммуночиповый анализ ФОСФАН™, пептид С6, рекомбинантные белки OspC и VlsE, ixodid tick-borne borrelioses (ITBB), localized and disseminated stages of disease with ITBB, coinfection with ITBB and HGA, multiplex microarray immunoassay PHOSPHAN^TM, IgM and IgG to Borrelia antigens, C6 peptide, recombinant proteins OspC and VlsE

1. Aguero-Rosenfeld M.E., Wang G., Schwartz I., Wormser G.P Diagnosis of Lyme borreliosis. Clin. Microbiol. Rev. 2005; 18: 484 - 509.

2. Wilske B., Fingerle V., Schulte-Spechtel U. Microbiological and serological diagnosis of Lyme borreliosis. FEMS immunology and medical microbiology. 2007; 49: 13 - 21.

3. Wormser G.P., Dattwyler R.J., Shapiro E.D., Halperin J.J., Steere A.C., Klempner M.S. et al. The clinical assessment, treatment, and prevention of Lyme disease, human granulocytic anaplasmosis, and babesiosis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin. Infect. Dis. 2006; 43: 1089 - 1134.

4. Bacon R.M., Biggerstaff B.J., Schriefer M.E., Gilmore R.D., Philipp M.T., Steere A.C. et al. Serodiagnosis of Lyme disease by kinetic enzyme-linked immunosorbent assay using recombinant VlsE or peptide antigens of Borrelia burgdorferi compared with 2-tiered testing using whole-cell lysates. J. Infect. Dis. 2003; 187: 1187 - 1199.

5. Burbelo P.D., Issa A.T., Ching K.H., Cohen J.I., Iadarola M.J., Marques A. Rapid, simple, quantitative and highly sensitive antibody detection for Lyme disease. Clin. Vaccine Immunol. 2010; 17: 904 - 909.

6. Помелова В.Г., Коренберг Э.И., Осин Н.С., Быченкова Т.А., Бекман Н.И., Канаева Т.А. и др. Применение фосфоресцентних иммуночипов для серологической диагностики иксодовых клещевых боррелиозов. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2010; 1: 22 - 29.

7. Porwancher R.H., Hagerly C.G., Fan J., Landsberg L., Johnson B.J.B., Kopnitsky M. et al. Multiplex immunoassay for Lyme disease using VlsE1-IgG and pepC10-IgM antibodies: improving test performance through bioinformatics. Clin. Vaccine Immunol. 2011; 18: 851 - 859.

8. Чеканова Т.А., Маркелов М.Л., Карань Л.С., Ушакова М.А., Пудова Е.А., Ромашкина А.С. и др. Новые возможности в серологической диагностике иксодовых клещевых боррелиозов с использованием иммуночипа. Клин. лаб. диагн. 2013; 12: 51 - 55.

9. Liang F.T., Steere A.C., Marques A.R., Johnson B.J.B., Miller J.N., Philipp M.T. Sensitive and specific serodiagnosis of Lyme disease by enzyme-linked immunosorbent assay with a peptide based on an immunodominant conserved region of Borrelia burgdorferi VlsE. J. Clin. Microbiol. 1999; 37: 3990 - 3996.

10. Strle F., Stanek G. Clinical manifestation and diagnosis of Lyme Borreliosis. In: Lyme Borreliosis (Eds.: D. Lipsker and B. Jaulhac). Basel: Karger. Curr. Probl. Dermatol. 2009; 37: 51 - 110.

11. Goettner G., Schulte-Spechtel U., Hillermann R., Liegl G., Wilske B., Fingerle V. Improvement of Lyme borreliosis serodiagnosis by a newly developed recombinant immunoglobulin G (IgG) and IgM line immunoblot assay and addition of VlsE and DbpA homologues. J. Clin. Microbiol. 2005; 43: 3602 - 3609.

12. Branda J.A., Aguero-Rosenfeld M.E., Ferraro M.J., Johnson B.J.B., Wormser G.P., Steere A.C. 2-tiered antibody testing for early and late Lyme disease using only an immunoglobulin G blot with the addition of a VlsE band as the second-tier test. Clin. Infect. Dis. 2010; 50: 20 - 2б.

13. Wormser G.P., Schriefer M., Aguero-Rosenfeld M.E., Levin A., Steere A.C., Nadelman R.B., Nowakowski J., Marques A., Johnson B.J., Dumler J.S. Single-tier testing with the C6 peptide ELISA kit compared with two-tier testing for Lyme disease. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2013; 75(1): 9 - 15.

14. Branda J.A., Strle F., Strle K., Sikand N., Ferraro M.J., Steere A.C. Performance of United States serologic assays in the diagnosis of Lyme borreliosis acquired in Europe. Clin. Infect. Dis. 2013; 57: 333 - 340.

15. Wormser G.P., Tang A.T., Schimmoeller N.R., Bittker S., Cooper D., Visintainer P. et al. Utility of serodiagnostics designed for use in the United States for detection of Lyme borreliosis acquired in Europe and vise versa. Med. Microbiol. Immunol. 2014; 203: 65 - 71.

16. Krupka I., Knauer J., Lorentzen L., O’Connor T.P., Saucier J., Straubinger R.K. Borrelia burgdorferi sensu lato species in Europe induce diverse immune re sponses against C6 peptides in infected mice. Clin. Vaccine Immunol. 2009; 16: 1546 - 1562.

17. Sillanpaa H., Lahdenne P, Sarvas H., Arnez M., Steere A., Peltomaa M. et al. Immune responses to borrelial VlsE IR6 peptide variants. Int. J. Med. Microbiol. 2007; 297: 45 - 52.

18. Osin N.S., Pomelova V.G. Multi-array immunophosphorescence technology for the detection of pathogens. In: Frontiers in research. National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH (Eds.: V.St. Georgiev, K.A. Western, J.J. McGowan). Totowa, NY: Humana Press; 2008: 233 - 240.

19. Помелова В.Г., Осин Н.С., Коренберг Э.И., Быченкова Т.А., Бекман Н.И., Канаева Т.А. и др. Перспективы серодиагностики природно-очаговых инфекций методом мультиплексного фосфоресцентного микроанализа: Материалы Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 70-летию теории академика Е.Н. Павловского о природной очаговости болезней: Актуальные проблемы природной очаговости болезней. Омск: Издательский центр «Омский научный вестник»; 2009: 61 - 63.

20. Embers M.E., Hasenkampf N.R., Jacobs M.B., Phillip M.T. Dynamic longitudinal antibody responses during Borrelia burgdorferi infection and antibiotic treatment of rhesus macaques. Clin. Vaccine Immunol. 2012; 19: 1218 - 1226.

21. Aberer E., Schwantzer G. Course of antibody response in Lyme borreliosis patients before and after therapy. ISRN Immunology. 2012; 1 - 4. doi:10.5402/2012/719821

22. Воробьева Н.Н. Клиника, лечение, и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов. Пермь: Урал-Пресс; 1998. - 136 с.

23. Воробьева Н.Н., Сумливая О.Н. Клинические варианты иксодовых клещевых боррелиозов в остром периоде заболевания. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2003; 4: 3 - 7.

24. Embers M.E., Jacobs M.B., Johnson B.J.B., Philipp M.T. Dominant epitopes of the C6 diagnostic peptide of Borrelia burgdorferi are largely inaccessible to antibody on the parent VlsE molecule. Clin. Vaccine Immunol. 2007; 14: 931 - 93б.

25. Jones D.D., DeIulio G.A., Winslow G.M. Antigen-driven induction of polyreactive IgM during intracellular bacterial infection. J. Immunol. 2012; 189: 1440 -1447.

26. Philipp M.T., Bowers L.C., Fawcett P.T., Jacobs M.B., Liang F.T., Marcues A.R. et al. Antibody response to IR6, a conserved immunodominant region of the VlsE lipoprotein, wanes rapidly after antibiotic treatment of Borrelia burgdorferi infection in experimental animals and in humans. J. Infect. Dis. 2001; 184: 870 - 878.