Безопасность и иммуногенность 4-валентной конъюгированной менингококковой вакцины (MenACWY-D) для детей в возрасте от 9 до 23 месяцев в Российской Федерации: результаты российской части международного исследования в России и Индии

Задача. Оценка переносимости, безопасности и иммуногенности 4-валентной конъюгированной менингококковой вакцины MenACYW-D, вводимой 2-кратно детям 1–2 года жизни в Российской Федерации.

Участники исследования. 100 детей в возрасте 9–17 месяцев, ранее не привитых против менингококковой инфекции.

Методы. Осуществлялось внутримышечное введение двух доз вакцины MenACYW-D с интервалом в 3–6 месяцев. Титры антител к менингококкам серогрупп A, C, W и Y определяли с помощью теста бактерицидной активности сыворотки в присутствии человеческого комплемента до 1-й вакцинации и через 28 дней после 2-й вакцинации. Участники с титрами ≥ 1:8 считались защищенными от менингококковой инфекции, вызванной соответствующей серогруппой менингококков.

Результаты. После двукратной вакцинации уровень серопротекции в отношении указанных четырех серогрупп менингококков был достигнут у 92,9–99,0% привитых детей. Не сообщалось о немедленных нежелательных явлениях после любой из 2-х доз изучаемой вакцины. Частота местных и общих ожидаемых нежелательных реакций после любой из 2-х доз вакцины составила 45% и 40% соответственно, по выраженности они были преимущественно слабыми и исчезали в течение 3 дней. В целом не отмечено увеличения реактогенности вакцины после введения 2-й дозы по сравнению с 1-й дозой. Неожидаемые нежелательные явления были зарегистрированы у 10% участников исследования, из которых только одно (диарея, прекратившаяся в течение одного дня) по заключению врача-исследователя было причинно-обусловленно изучаемой вакциной. Ни одно из нежелательных явлений не привело к досрочному завершению участия в исследовании. Зарегистрировано одно серьезное нежелательное явление, которое врач-исследователь определил как не имеющее причинно-обусловленной связи с изучаемой вакциной.

Выводы. Двукратная иммунизация вакциной MenACWY-D у детей 1–2 года жизни в РФ была безопасной, хорошо переносилась и индуцировала выраженный бактерицидный гуморальный иммунный ответ против менингококков серогрупп A, C, W и Y.

1. Harrison LH, Granoff DM, Pollard AJ. Meningococcal capsular group A, C, W, and Y conjugate vaccines. In: Vaccines. 7th edn. Edited by Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, Edwards KM. Philadelphia (PA): Elsevier; 2018: 619 –643.

2. Cohn A, Mootrey G. Meningococcal Disease. In: Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. 13th ed. Hamborsky J, Kroger A, Wolfe S, eds. Centers for Disease Control and Prevention. Washington D.C., 2015. Доступно на:https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/mening.pdf

3. Pace D, Pollard AJ. Meningococcal disease: clinical presentation and sequelae. Vaccine 2012; 30 (Suppl 2):B3–B9.

4. Acevedo R, Bai X, Borrow R et al. The Global Meningococcal Initiative meeting on prevention of meningococcal disease worldwide: Epidemiology, surveillance, hypervirulent strains, antibiotic resistance and high-risk populations. Expert Rev Vaccines 2019; 18: 15–30.

5. Титова Л. В., Самодова О. В., Бузинов Р. В., Гордиенко Т. А. Эпидемиология менингококковой инфекции в Архангельской области. ЭпиНорт – 2010. – Т. 11. № 1. – С. 10–15.

6. Информационно-аналитический обзор «Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации, 2016 год». М., 2017.

7. Jafri RZ, Ali A, Messonnier NE et al. Global epidemiology of invasive meningococcal disease. Popul Health Metr 2013; 11: 17.

8. Borrow R, Alarcon P, Carlos J et al. The Global Meningococcal Initiative: global epidemiology, the impact of vaccines on meningococcal disease and the importance of herd protection. Expert Rev Vaccines 2017; 16: 313–328.

9. Knol MJ, Hahné SJM, Lucidarme J et al., Temporal associations between national outbreaks of meningococcal serogroup W and C disease in the Netherlands and England: an observational cohort study. Lancet Publ Health 2017; 2: e473–e482.

10. Tsang RSW, Hoang L, Tyrrell GJ et al. Increase in Neisseria meningitidis serogroup W invasive disease in Canada: 2009–2016. Can Dis Commun Rep 2017; 43: 144–149.

11. Bassi C, Taha MK, Merle C et al. A cluster of invasive meningococcal disease (IMD) caused by Neisseria meningitidis serogroup W among university students, France, February to May 2017. Euro Surveill 2017; 22 (28): pii=30574.

12. Lucidarme J, Scott KJ, Ure R et al. An international invasive meningococcal disease outbreak due to a novel and rapidly expanding serogroup W strain, Scotland and Sweden, July to August 2015. Euro Surveill 2016; 21 (45): pii=30395.

13. von Gottberg A, du Plessis M, Cohen C et al. Respiratory and Meningeal Disease Surveillance in South Africa. Emergence of endemic serogroup W135 meningococcal disease associated with a high mortality rate in South Africa. Clin Infect Dis 2008; 46:377–386.

14. Araya P, Fernández J, Del Canto F et al. Neisseria meningitidis ST-11 clonal complex, Chile, 2012. Emerg Infect Dis 2015; 21: 339–341.

15. Martin NV, Ong KS, Howden BP et al. Communicable Diseases Network Australia MenW Working Group. Rise in invasive serogroup W meningococcal disease in Australia, 2013–2015. Commun Dis Intell Q Rep 2016; 40: e454–e459

16. Abad R, Vázquez JA. Early evidence of expanding W ST-11 CC meningococcal incidence in Spain. J Infect 2016; 73: 296–297.

17. Ladhani SN, Beebeejaun K, Lucidarme J et al. R. Increase in endemic Neisseria meningitidis capsular group W sequence type 11 complex associated with severe invasive disease in England and Wales. Clin Infect Dis 2015; 60: 578–585.

18. Pelton SI, Gilmet GP: Expanding prevention of invasive meningococcal disease. Expert Rev Vaccines 2009; 8: 717–727.

19. Borrow R, Caugant DA, Ceyhan M et al. Global Meningococcal Initiative (GMI). Meningococcal disease in the Middle East and Africa: Findings and updates from the Global Meningococcal Initiative. J Infect 2017; 75: 1–11.

20. Robertson CA, Greenberg DP, Hedrick J et al. Safety and immunogenicity of a booster dose of meningococcal (groups A, C, W, and Y) polysaccharide diphtheria toxoid conjugate vaccine. Vaccine 2016; 34:5273–5278.

21. Sanofi Pasteur. Menactra®, Meningococcal (groups A, C, Y and W-135) polysaccharide diphtheria toxoid conjugate vaccine. Highlights of Prescribing Information. 2016.

22. Javadekar B, Ghosh A, Kompithra RZ et al. Safety and immunogenicity of a two-dose schedule of a quadrivalent meningococcal polysaccharide diphtheria toxoid conjugate vaccine in Russian and Indian children aged 9 to 23 months. Indian Pediatr 2018; 55: 1050–1055.

23. Pina LM, Bassily E, Machmer A et al. Safety and immunogenicity of a quadrivalent meningococcal polysaccharide diphtheria toxoid conjugate vaccine in infants and toddlers: three multicenter phase III studies. Pediatr Infect Dis J 2012; 31: 1173–1183.

24. Santos GF, Deck RR, Donnelly J et al. Importance of complement source in measuring meningococcal bactericidal titers. Clin Diagn Lab Immunol. 2001; 8: 616–623.

25. Noya F, McCormack D, Reynolds DL et al. Safety and immunogenicity of two doses of quadrivalent meningococcal conjugate vaccine or one dose of meningococcal group C conjugate vaccine, both administered concomitantly with routine immunization to 12- to 18-month-old children. Can J Infect Dis Med Microbiol 2014; 25: 211–216.

26. Yadav S, Manglani MV, Narayan DA et al. Safety and immunogenicity of a quadrivalent meningococcal conjugate vaccine MenACYW-DT): a multicenter, open-label, nonrandomized, phase III clinical trial. Indian Pediatr. 2014; 51: 451–456.