Полисахаридные вакцины. Актуальные подходы к вопросам экспертной оценки качества

Актуальность. Экспертиза качества полисахаридных вакцин с одной стороны, должна отвечать современным отечественным и международным регуляторным документам, с другой – отражать особенности вновь разрабатываемых препаратов. Перечень зарегистрированных на российском рынке препаратов постоянно расширяется за счет разработки новых эффективных вакцин и введения новых производственных площадок. Таким образом, экспертные требования к оценке качества данных препаратов и информативности документов, представляемых в рамках регистрационного досье, нуждаются в актуализации.

Цель. Актуализация экспертной оценки качества в части доклинических и клинических исследований полисахаридных вакцин, а также оценки показателей качества в зависимости от состава и структуры конечного продукта.

Выводы. Освещены основные проблемные моменты оценки протективных свойств очищенных полисахаридов, связанные с естественной невосприимчивостью животных к заболеваниям, вызываемым актуальными для человека видами бактерий, и, как следствие, отсутствием адекватной экспериментальной модели. Отражены современные тенденции характеристики и последующего подтверждения подлинности структуры очищенных полисахаридов, а также полисахаридов конъюгированных. Проведен анализ последних международных и отечественных фармакопейных требований к качеству полисахаридных вакцин. Отмечены недостатки отдельных методических подходов к оценке таких показателей качества, как «подлинность» и «молекулярно-массовое распределение». Показана необходимость формирования рекомендаций по экспертизе полисахаридных вакцин, унифицирующих рекомендации по наполнению регистрационных досье и формированию нормативной документации с учетом индивидуальных особенностей данного типа препаратов.

1. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. И. и др. Молекулярная биология клетки. М.: Мир, 1994.

2. Шиповская А. Б. Методы выделения и свойства природных полисахаридов: учебное пособие для студентов и аспирантов Института химии Саратовского государственного университета; Федеральное агентство по образованию, ГОУ ВПО «Саратовский гос. ун-т им. Н. Г. Чернышевского». Саратов: КУБиК, 2010.

3. Кочетков Н. К. Синтез полисахаридов. М.: Наука, 1994.

4. Фельдблюм И. В., Николенко В. В., Воробьева Н. Н. и др. Реактогенность, безопасность, иммуногенность и профилактическая эффективность полисахаридной пневмококковой вакцины при иммунизации ВИЧ-инфицированных пациентов. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2013. T.3 C. 52–60.

5. Тарасова Г. М., Белов Б. С., Буханова Д. В. и др. Изучение иммуногенности и безопасности 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины у больных системной красной волчанкой. // Научно-практическая ревматология. 2018; Т. 56 №4. С. 433–438.

6. Буханова Д. В., Сергеева М. С., Белов Б. С. и др. Иммуногенность и эффективность 23-валентной пневмококковой вакцины у больных ревматоидным артритом: результаты 5-летнего наблюдения. // Современная ревматология. 2018. Т. 12, № 4. С. 85–88.

7. Медуницын Н. В. Вакцинология, издание третье, переработанное и дополненное. М.: Триада-Х; 2010.

8. Федосеенко М., Галицкая М., Намазова Л. Эпоха конъюгированных вакцин: международный опыт успешного применения. // Педиатрическая фармакология. 2008; T. 5, № 6. С. 8–14.

9. Титов Л. П. Менингококковая инфекция: современное состояние и проблемы.// Здравоохранение, 2010. T. 12. C. 15–23.

10. Ртищев А. Ю., Колтунов И. Е., Петряйкина Е. Е., Выхристюк О. Ф. Современные возможности и перспективы вакцинопрофилактики менингококковой инфекции у детей. // Трудный пациент. 2017. T. 15, № (1–2). C. 53–58.

11. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно на: http://grls.rosminzdrav.ru/.

12. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21.03.2014 г. №125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям». Доступно на: https://www.rospotrebnadzor.ru/deyatelnost/epidemiological-surveillance/?ELEMENT_ID=5575.

13. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных препаратов (иммунобиологические лекарственные препараты). Ч. 2. Миронов А. Н., ред. М.: Издание ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, 2013.

14. Абрамцева М. В., Тарасов А. П., Немировская Т. И. Менингококковая инфекция. Полисахаридные менингококковые вакцины. Исторические аспекты и современное состояние разработок. Сообщение 2. // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015. T. 3. C. 25–33.

15. Троицкий B. Л. Иммунологические основы предохранительной вакцинации против дизентерии. М.: Медгиз, 1946.

16. Ратников Н. Н., Акимкин В. Г., Азаров И. И., Коваленко А. Н. Оценка эффективности вакцинации против брюшного тифа в эндемичном регионе. // Военномедицинский журнал. 2017. Т. 338, № 9. С. 41–45.

17. Аллилуев А. П., Далин М. В., Фиш Н. Г. и др. Способ получения ВИ-антигена. Патент РФ на изобретение № RU2135208C1. 27.08.1999.

18. Szu S. C., Stone A. L., Robbins J. B. Relation between structure and immunologic properties of the Vi capsular polysaccharide. // Infect. Immun. 1991. Vol. 59. P. 4555–4561.

19. Tacket C. O., Ferecio C., Robbins J. B. et al. Safety and immunogenicity of two Salmonella typhi Vi capsular polysaccharide vaccines. // J. Infect. Dis. 1986. Vol. 154. P. 342–346.

20. ФС.3.3.1.0012.15 Вакцина брюшнотифозная Ви-полисахаридная. Государственная Фармакопея Российской Федерации, издание XIV, Ч. 4, 2018. Доступно на: https://www.femb.ru/.

21. ФС.3.3.1.0013.15 Вакцина дизентерийная против шигелл Зонне полисахаридная. Государственная Фармакопея Российской Федерации, издание XIV, Ч. 4. М., 2018. Доступно на: https://www.femb.ru/.

22. ФС.3.3.1.0015.15 Вакцина менингококковая серогруппы А полисахаридная сухая. Государственная Фармакопея Российской Федерации, издание XIV, Ч. 4. М., 2018. Доступно на: https://www.femb.ru/.

23. Typhoid polysaccharide vaccine. 04/2016:1160.

24. Немировская Т.И., Абрамцева М.В., Тарасов А. П., Мовсесянц А.А. Разработка метода оценки показателя «подлинность» вакцины менингококковой группы А полисахаридной с помощью ИФА. // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2013. Т. 2. С. 39–43.

25. Egan W. Physico-chemical characterization of polysaccharide vaccines. // Dev. Biol. (Basel). 2000. Vol.103. P. 3–9.

26. WHO. Vi Polysaccharide Typhoid Vaccine. Technical Report Series № 840. 1994. Доступно на: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/39048/WHO_TRS_840_(part1).

27. McCauley J. A., Mancinelli R. J., Downing G. V., Robbins J. B. Molecular size characterization of bacterial capsular polysaccharide vaccines with Sepharose® CL-2B // Journal of Biological Standardizatio. 1981, vol. 9, № 4, P. 461–468.

28. Sadao M., Howard G. B. Size exclusion chromatography. // Springer Science & Business Media, 1999. P. 1–5.

29. Requirements for Meningococcal Polysaccharide vaccine. WHO Technical Report Series № 658, 1981. Available at: https://www.who.int/biologicals/technical_report_series/en/.

30. Стыскин Е.Л., Ициксон Л.Б., Брауде Е.Б. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М.: Химия. 1986.

31. Остерман Л. А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука. 1985.

32. Khan I., Taufiqur Rahman K. M., Saad Us Siraj S. M. et al. A High-Throughput Size Exclusion Chromatography Method to Determine the Molecular Size Distribution of Meningococcal Polysaccharide Vaccine. // International Journal of Analytical Chemistry. 2016:1–7.

33. Macleod C.M., Hodges R.G., Heidelberger M., Bernhard W.G. Prevention of pneumococcal pneumonia by immunization with specific capsular polysaccharides // The Journal of Experimental Medicine. 1945; Vol. 82(6). P. 445–465.

34. Ковтун О. П., Романенко В. В. Эффективность пневмококковых конъюгированных вакцин следующего поколения в разных регионах мира. // Вопросы современной педиатрии. 2014; T. 13. Ч. 1. С. 18–25.

35. Lee CJ. The quantitative immunochemical determination of pneumococcal and meningococcal capsular polysaccharides by light scattering rate nephelometry. // Journal of biological standardization. 1983; Vol. 11(1), P. 55–64.

36. Verch T., Trausch J.J., Shank-Retzlaff M. Principles of vaccine potency assays. // Bioanalysis. 2018; Vol. 10(3). P. 163–180.

37. Abeygunawardane С., Williams Т.С., Sunner J.C. Development and validation of an NMR-based identity assay for bacterial polychaccharide. // Analytical Biochemistry. 2000; Vol. 279(2). P. 226–240.

38. Schneerson R., Barrera O., Sutton A., Robbins J.B. Preparation, characterization, and immunogenicity of Haemophilus influenzae type b polysaccharide protein conjugates. // The Journal of Experimental Medicine; 1980; Vol. 152. P. 361–376.

39. Lance K. Gordon. Polysaccharide exotoxoid conjugate vaccine. US Patent № 4,619,828. 8.10.1986.

40. Porter W. Anderson. Immunogenic conjugates. US Patent № 4,673,574. 16.06.1987.

41. Stephen Marburg, Richard L. Tolman, Peter J. Kniskern. Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and im- munogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency. US Patent № 4,695,624/ 22.09.1987.

42. Haemophilus type b and Meningococcal group C conjugate vaccine. 04/2016:2622.

43. Haemophilus type b and conjugate vaccine. 04/2016:1219.

44. Recommendations for the production and control of Haemophilus influenzae type B conjugate vaccine. WHO Technical Report Series No 897. Annex 1 (2000). Available at https://www.who.int/biologicals/publications/trs/areas/vaccines/haemophilus/en/.

45. Tsai CM, Gu XX, Byrd RA. Quantification of polysaccharide in haemophilus influenzae type B conjugate and polysaccharide vaccines by high-performance anion-exchange chromatography with pulsed amperometric detection. // Vaccine; 1994. Vol. 12(8) P. 700–706.

46. Thiébaud J., Fanget I., Jaudinaud I., Fourrichon L., Sabouraud A., Talaga P., Uhlrich S. Development and validation of high-performance size exclusion chromatography methods to determine molecular size parameters of haemophilus influenzae type b polysaccharides and conjugates. // Analytical Biochemistry; 2014; Vol. 453, P. 22–28.

47. Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of pneumococcal conjugate vaccines. WHO Technical Report Series 927. Annex 2. Available at https://www.who.int/biologicals/IPV_FINAL_for_BS2233_07072014(2).pdf