Новая отечественная трехвалентная вакцина против гепатита B «Бубо­­-Унигеп»: реактогенность, безопасность и иммунологическая эффективность

Актуальность. В России завершена III фаза клинических исследований отечественной трехвалентной вакцины Бубо®-Унигеп, содержащей протективные антигены, которые обеспечивают защиту от «диких» форм вируса гепатита В субтипов ay и ad, а также детерминанту серотипа ay с мутацией G145R. Цель. Оценка влияния новой рекомбинантной поливакцины против гепатита B «Бубо-Унигеп» на жизненно важные функции и лабораторные показатели у ранее не привитых лиц взрослой здоровой популяции. Материалы и методы. Проведено рандомизированное многоцентровое клиническое исследование по оценке реактогенности, безопасности и иммуногенности препарата Бубо®-Унигеп (ЗАО НПК «КОМБИОТЕХ») у ранее не привитых здоровых взрослых лиц (n = 166) по протоколу, разработанному контрактной исследовательской организацией «ЭР ЭНД ДИ ФАРМА» на базе восьми клинических центров Российской Федерации. Результаты и обсуждение. Анализ изученных параметров на всем протяжении исследования (частота и тяжесть развития нежелательных явлений, данные физикального обследования добровольцев с оценкой жизненно важных показателей, результаты лабораторных анализов и др.) позволил установить высокий профиль безопасности препарата Бубо®-Унигеп, который оказался практически ареактогенным, не вызывая развития целевых (таргетированных) местных и системных поствакцинальных нежелательных явлений. Заключение. Широкий спектр специфичности иммунного ответа наряду с высокой безопасностью и ареактогенностью вакцины Бубо®-Унигеп, производство которой возможно осуществлять по полному технологическому циклу без использования субстанций импортного производства, позволят повысить эффективность вакцинопрофилактики гепатита В.

1. World Health Organization. Hepatitis B. Key facts. 9 April 2024. Доступно на: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b (дата обращения 30 апреля 2024).

2. World Health Organization. WHO; Geneva: 2016. Global Health Sector Strategy on Viral Hepatitis 2016-2021. 2016.

3. Global health sector strategies on, respectively, HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections for the period 2022-2030. Доступно на: https://www.who.int/publications/i/item/9789240053779. (дата обращения 30 апреля 2024)

4. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2023. 368 с.

5. Han Q., Zhang C., Zhang J., Tian Z. The role of innate immunity in HBV infection. Semin. Immunopathol. 2013; 35(1): 23–38. https://doi.org/10.1007/s00281-012-0331-y

6. Чуланов В. П., Семененко Т. А., Карандашова И. В. и др. Современный взгляд на проблему выбора вакцины против гепатита В. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2017;16(4):65–72. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-4-65-72

7. Семененко Т. А., Ярош Л. В., Баженов А. И. и др. Эпидемиологическая оценка распространенности «скрытых» форм и HBsAg-мутантов вируса гепатита В у гематологических больных. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012;6(67):9–14.

8. Коноплева М. В., Борисова В. Н., Семененко Т.А., Крымский М. А. Проблемы современной стратегии вакцинации против гепатита В. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2017;16(4):58–63. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-4-58-63

9. Крымский М. А., Крымский Р. М., Буданов М. В. и др. Соответствие вакцин против гепатита В типу вируса, превалирующего на территории Российской Федерации. Биофармацевтический журнал. 2010; 2 (5): 8–15.

10. Акимкин В. Г., Семененко Т. А. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность вакцинации медицинских работников против гепатита В. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017;4(95):52–57. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-4-52-57

11. Борио B «Бубо®-Унигеп». Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2023;22(3):70–77. https://doi:10.31631/2073-3046-2023-22-3-70-77

12. Акимкин В. Г., Семененко Т. А., Дубоделов Д. В. и др. Теория саморегуляции паразитарных систем и COVID-19. Вестник РАМН. 2024;79(1):33–41. doi: https://doi.org/10.15690/vramn11607

13. Wu C, Deng W, Deng L, et al. Amino acid substitutions at positions 122 and 145 of hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) determine the antigenicity and immunogenicity of HBsAg and influence in vivo HBsAg clearance. J Virol. 2012;86:4658–69. doi: 10.1128/JVI.06353-11.

14. Liu H, Chen S, Liu X, Lou J. Effect of S-region mutations on HBsAg in HBsAg-negative HBV-infected patients. Virol J. 2024 Apr 23;21(1):92. doi: 10.1186/s12985-024-02366-2.

15. Коноплева М. В., Борисова В. Н., Соколова М. В. и др. Сравнительная характеристика антигенных свойств рекомбинантных и нативных HBs-антигенов с мутацией G145R и оценка их иммуногенности. Вопросы вирусологии. 2017;62(4): 179–186. https://doi.org/10.18821/0507-4088-2017-62-4-179-186

16. Howell J, Pedrana A, Schroeder SE. et al. A global investment framework for the elimination of hepatitis B. J Hepatol. 2021;74(3):535–549. doi: 10.1016/j.jhep.2020.09.013

17. Семененко Т. А. Иммунный ответ при вакцинации против гепатита В у лиц с иммунодефицитными состояниями. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2011;1(56):51–58.

18. Баженов А. И., Эльгорт Д. А., Фельдшерова А. А. и др. Выявление антител к мутантным формам HBsAg у лиц, иммунизированных против гепатита В вакцинами разных субтипов. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2011; 5 (60): 49–53.

19. Elbahrawy A, Atalla H, Alboraie M, et al. Recent Advances in Protective Vaccines against Hepatitis Viruses: A Narrative Review. Viruses. 2023;15(1):214. doi: 10.3390/v15010214

20. Washizaki A, Murayama A, Murata M. et al. Neutralization of hepatitis B virus with vaccine-escape mutations by hepatitis B vaccine with large-HBs antigen. Nat Commun. 2022;13(1):5207. doi: 10.1038/s41467-022-32910-z

21. Кочетова Е. О., Шамшева О. В., Полеско И. В. и др. Особенности формирования специфического иммунитета после вакцинации против вирусного гепатита В у детей и лиц молодого возраста. Лечащий врач. 2023;7–14. DOI: 10.51793/OS.2023.26.6.001

22. Konopleva, M.V., Borisova, V.N. Sokolova, M.V, Semenenko T.A. Recombinant HBsAg of theWild-Type and the G145R Escape Mutant, included in the New Multivalent Vaccine against Hepatitis B Virus, Dramatically Differ in their Effects on Leukocytes from Healthy Donors In Vitro. Vaccines. 2022;10:235. https://doi.org/10.3390/vaccines10020235

23. Максвитис Р. Й., Иванов Р. В., Амелин А. В. и др. Новая отечественная трехвалентная вакцина против гепатита B «Бубо®-Унигеп»: результаты первой фазы клинических исследований и перспективы дальнейшего изучения с целью регистрации в России. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2019;18(6):45–52. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2019-18-6-45-52