Анализ факторов риска у пациентов с бронхиальной астмой: генетические маркеры и сопутствующие метаболические нарушения

Введение. Бронхиальная астма (БА) — гетерогенное заболевание, в развитии которого, наряду с генетической предрасположенностью, важную роль играют ненаследственные факторы, включая коморбидные состояния, такие как сахарный диабет 2 типа (СД2) и метаболический синдром. Общность патогенетических механизмов, основанных на хроническом воспалении, предполагает наличие общих генетических детерминант, что изучено недостаточно.

Цель исследования – выявить молекулярно-генетические маркеры и факторы риска предрасположенности к БА у взрослых, ассоциированные с метаболическими нарушениями.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование «случай-контроль» на выборке из 315 человек (63 пациента с БА и 252 условно здоровых человека в контрольной группе), сопоставимых по возрасту и полу. Помимо анализа сопутствующей патологии, выполнен поиск ассоциаций с полиморфизмами генов: ADRB2 (rs1042713), IL6 (rs1800795), HLA-DQ2.5 (rs2187668), SLC30A8 (rs13266634) и TCF7L2 (rs12255372). Статистический анализ проводился с использованием критерия χ² в программе StatTech v. 4.12.1.

Результаты. У пациентов с БА достоверно чаще встречались нарушения, ассоциированные с диабетом/метаболическим синдромом (11,1 % против 4,0 %, p = 0,034), и диагностированный колит (14,3 % против 3,6 %, p = 0,003). Сильные ассоциации с БА выявлены для полиморфизмов генов, ключевых для метаболизма: SLC30A8 rs13266634 (генотип С/С: 41,3 % против 11,5 %, p < 0,001) и TCF7L2 rs12255372 (генотип G/G: 47,6 % против 14,3 %, p < 0,001). Ассоциаций с полиморфизмами в генах ADRB2, IL6 и HLA-DQ2.5 не обнаружено.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о существовании «метаболически-ассоциированного» фенотипа БА у взрослых, патогенез которого в значительной степени связан с полиморфизмами генов SLC30A8 и TCF7L2 и соответствующей коморбидностью. Результаты обосновывают целесообразность взаимного скрининга пациентов с БА на метаболические нарушения и воспалительные заболевания кишечника.

1. Глобальная инициатива по борьбе с астмой. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы, 2025. – URL: https://ginasthma.org/wpcontent/uploads/2025/11/GINA-2025-Update-25_11_08-WMS.pdf (дата обращения: 19.01.2026).

2. Ferreira M.A., Vonk J.M., Baurecht H., Marenholz I., Tian C., Hoffman J.D., Helmer Q., et al. Shared genetic origin of asthma, hay fever and eczema elucidates allergic disease biology. // Nat Genet. 2017;49(12):1752–1757. doi: 10.1038/ng.3985

3. Pividori M., Schoettler N., Nicolae D.L., Ober C., Im H.K. Shared and distinct genetic risk factors for childhood-onset and adult-onset asthma: genome-wide and transcriptome-wide studies. // Lancet Respir Med. 2019;7(6):509–522. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30055-4

4. Nguyen N.N., Ho D.S., Nguyen M.T., Nguyen T.D.N., Tran T.Q., Chen Y.-C. The association between asthma and type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis including 17 million individuals [abstract]. // Diabetologia. 2024;67(Suppl 1):1–593. doi: 10.1007/s00125-024-06226-0

5. Rayner L., McGovern A., Creagh-Brown B., Woodmansey C., de Lusignan S. Type 2 Diabetes and Asthma: Systematic Review of the Bidirectional Relationship. // Curr Diabetes Rev. 2019;15(2):118–126. doi: 10.2174/1573399814666180711114859

6. Mubanga M., Gong T., Smew A.I., Wikström A., Caffrey Osvald E., Eeg-Olofsson K., et al. Association between asthma and type 2 diabetes in a Swedish adult population: a register-based cross-sectional study. // Thorax. 2025;80(6):385–391. doi: 10.1136/thorax-2024-222819

7. Beuther D.A., Sutherland E.R. Overweight, obesity, and incident asthma: a meta-analysis of prospective epidemiologic studies. // Am J Respir Crit Care Med. 2007;175(7):661–6. doi: 10.1164/rccm.200611-1717OC

8. Karamzad N., Izadi N., Sanaie S., Ahmadian E., Eftekhari A., Sullman M.J.M., et al. Asthma and metabolic syndrome: a comprehensive systematic review and meta-analysis of observational studies. // J Cardiovasc Thorac Res. 2020;12(2):120–128. doi: 10.34172/jcvtr.2020.20

9. Bartziokas K., Papaioannou A.I., Drakopanagiotakis F., Gouveri E., Papanas N., Steiropoulos P. Unraveling the Link between Ιnsulin Resistance and Bronchial Asthma. // Biomedicines. 2024;12(2):437. doi: 10.3390/biomedicines12020437

10. Liu Q., Han X., Chen Y., Gao Y., Yang W., Huang L. Asthma prevalence is increased in patients with high metabolism scores for visceral fat: study reports from the US. // Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1162158. doi: 10.3389/fendo.2023.1162158

11. Liu J., Hong W., Sun Z., Zhang S., Xue C., Dong N. The gut-lung axis: effects and mechanisms of gut microbiota on pulmonary diseases. // Front Immunol. 2026;16:1693964. doi: 10.3389/fimmu.2025.1693964

12. Song X.L., Liang J., Lin S.Z., Xie Y.W., Ke C.H., Ao D., et al. Gut-lung axis and asthma: A historical review on mechanism and future perspective. // Clin Transl Allergy. 2024;14(5):e12356. doi: 10.1002/clt2.12356

13. Soltanian A.R., Hosseini B., Mahjub H., Bahreini F., Ghaffari M.E. A Bayesian analysis for investigating the association between rs13266634 polymorphism in SLC30A8 gene and type 2 diabetes. // J Diabetes Metab Disord. 2020;19(1):337–342. doi: 10.1007/s40200-020-00514-3

14. Maggi E., Parronchi P., Azzarone B.G., Moretta L. A pathogenic integrated view explaining the different endotypes of asthma and allergic disorders. // Allergy. 2022;77(11):3267–3292. doi: 10.1111/all.15445

15. Салухов В.В., Харитонов М.А., Рудаков Ю.В., Николаев А.В., Чугунов А.А., Рязанова К.М. Влияние противодиабетических препаратов на течение бронхиальной астмы. // Медицинский совет. 2025;19(9):50–56. doi: 10.21518/ms2025-208

16. Lee B., Man K.K.C., Wong E., Tan T., Sheikh A., Bloom C.I. Antidiabetic Medication and Asthma Attacks. // JAMA Intern Med. 2025;185(1):16–25. doi: 10.1001/jamainternmed.2024.5982

17. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. 2024. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/359_3 (дата обращения: 19.01.2026).

18. Клинические рекомендации. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. 2022. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/290_2 (дата обращения: 19.01.2026)..

19. Kuenzig M.E., Bishay K., Leigh R., Kaplan G.G., Benchimol E.I.; Crowdscreen SR Review Team. Co-occurrence of Asthma and the Inflammatory Bowel Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis. // Clin Transl Gastroenterol. 2018;9(9):188. doi: 10.1038/s41424-018-0054-z

20. Grant S.F., Thorleifsson G., Reynisdottir I., Benediktsson R., Manolescu A., Sainz J., et al. Variant of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene confers risk of type 2 diabetes. // Nat Genet. 2006;38(3):320–3. doi: 10.1038/ng1732

21. Kumawat K., Menzen M.H., Slegtenhorst R.M., Halayko A.J., Schmidt M., Gosens R. TGF-β-activated kinase 1 (TAK1) signaling regulates TGF-β-induced WNT-5A expression in airway smooth muscle cells via Sp1 and β-catenin. // PLoS One. 2014;9(4):e94801. doi: 10.1371/journal.pone.0094801

22. Flannick J., Thorleifsson G., Beer N.L., Jacobs S.B., Grarup N., Burtt N.P., et al. Loss-of-function mutations in SLC30A8 protect against type 2 diabetes. // Nat Genet. 2014;46(4):357–63. doi: 10.1038/ng.2915

23. Wessels I., Maywald M., Rink L. Zinc as a Gatekeeper of Immune Function. // Nutrients. 2017;9(12):1286. doi: 10.3390/nu9121286